难治性癫痫的病因研究

 癫痫在临床比较常见，严重影响患者身心健康，影响了家庭的幸福。特别是难治性癫痫 ，由于反复发作，伴有不同的临床和脑电图的表现。癫痫病人中有约25% ～ 30% 治疗效果十分差，因此，寻找有效、简便的治疗方法是摆在神经科医生的重要课题，对难治性癫痫的病理状况进行研究是寻找有效治疗方法的重要途径，为此，癫痫病医院专家收集有关文献并结合工作实际对难治性癫痫的病因研究进展进行阐述如下。

1. 近中颞叶硬化症( 1) 近中颞叶硬化症颞叶癫痫是常见的部分性癫痫，颞叶内侧硬化是难治性颞叶癫痫常见的病理改变，其基本特征是神经元丢失和反应性的神经胶质细胞增生，中枢神经系统对此做出的反应是神经突触的重组，海马产生的这种轴树突触可能使神经元细胞兴奋性与抑制性失衡，具有癫痫源性。

( 2) 海马硬化海马硬化指海马结构萎缩、神经元变性、丢失和胶质细胞增生。经典型的海马硬化:病变主要分布在CAl 段，以CAl 区的大锥体细胞丧失为严重。海马结构中CA1、CA3 区由脉络膜前动脉单一血管供血，且经过较长的分支和扭转才到达。当兴奋性冲动传入，锥体细胞内的NMDA 受体会与谷氨酸结合，激活一系列钙离子依赖酶，导致钙离子通道发生改变，使之产生大量的氧自由基，终使神经元的坏死脱失。

有研究工作表明神经胶质细胞可直接影响神经突触的形成及其功能的完善，在癫痫发病机制方面，神经胶质细胞能调节谷氨酸的浓度，从而调控和抑制神经元的过度兴奋，若患癫痫病后导致异常神经元痫性放电，并在神经元直接快速传播，就出现了临床症状。有资料认为脑裂畸形是发生于胚胎第六周之前的部分脑皮质发育障碍性疾病。

2. 皮质发育畸形( malformations ofcortical development，MCD)( 1) 难治性癫痫与皮质发育畸形互为因果: 皮质发育畸形主要是由于遗传性疾病以及先天性发育不良造成的。其中先天性发育不良包括: 一侧巨脑、微小发育畸形、灰质异位和多小脑回以及局限性大脑皮质畸形。二者互为因果，局灶性皮质发育不良是它典型的病理表现。

( 2) 局灶性皮质发育不良可发生于任何脑叶，通常为单侧病变，尤以额、颞叶多见，是药物难治性癫痫的重要病因，约50% 的癫痫患者由各种不同类型的局灶性皮质发育不良所引起。它的病理标志是皮质分子层结构紊乱和异常神经元的出现。

3. 脑肿瘤( 1) 脑肿瘤也是难治性癫痫的重要原因，见于10% ～ 20% 的行致痫灶手术切除治疗的患者，除反复癫痫发作外多无其他临床表现。常见的有①混合性神经元胶质肿瘤; ②脑膜血管瘤病。( 2) 肿瘤和发育畸形并存: 多见于混合性神经元胶质瘤，常和皮质畸形同时存在。( 3) 脑肿瘤致癫痫的机制脑肿瘤引起癫痫发作的过程可能有多种因素参与，肿瘤的直接刺激、脑血流的改变、神经元外环境的变化等等都与之相关。肿瘤的长期压迫可使周围脑组织出现胶样变性、肿瘤周围水肿或其它结构和代谢上的改变，一些肿瘤周边的脑组织中可以见到皮质发育不良，海马中出现皮层分层紊乱和灶状的神经元聚集，肿瘤细胞的生化改变、血供异常等。

4. 血管畸形常见的有海绵状血管畸形、脑动静脉血管畸形和毛细血管性畸形等，在病灶未手术前或者行γ -刀治疗后常出现反复癫痫发作，药物疗效差。它引起癫痫的机制可能和其压迫脑组织，促发神经元重组有关。

5. 炎症损伤炎症损伤主要表现为血管周围淋巴细胞增多成袖套状，小胶质细胞浸润增多，常衍变成泡沫状的吞噬细胞，伴或不伴有噬神经作用和胶质瘢痕; 在瘢痕内和周围的脑组织中，可见神经元变性和胶质细胞增生等非特异性病理改变。变性丢失的神经元的突起并不随着胞体的消失而消亡，残存的神经元突起可能参与突触重组终形成致痫灶。

综上所述，在近年来难治性癫痫的病理改变诊断过程中，发现多数患者相关肿瘤周边合并有皮质发育不良的表现，呈现出混合神经元- 胶质病变，我们相信随着研究的不断深入，对难治性癫痫的病理改变会有更深层次的认识，促进难治性癫痫诊断治疗迅速的发展。